Болезнь Паркинсона – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с летальным исходом, при котором пациент страдает всё более нарастающей потерей двигательных функций, включая мышечную ригидность, брадикинезию и тремор.
Эпидемиология60-140 случаев на 100 000 населения, частота резко увеличивается с возрастом.
Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Дебют – 55-60 лет, но есть ранние формы (до 40) и ювенильные.
ЭтиологияНаследственная предрасположенность, старение, экологические неблагоприятные факторы.
ПатогенезПостепенно гибнут дофаминергические нейроны чёрной субстанции, что приводит к резкому снижению концентрации дофамина в полосатом теле (стриатум). Это влечёт за собой усиление тормозных влияний на ядра таламуса и снижение возбуждающих влияний таламуса на кору.
В цитоплазме накапливается белок α-синуклеин (участвует в формировании синаптических везикул для секреции дофамина), образующий тельца Леви, накопление которых приводит к нейрональной гибели.
Патоморфологическое проявление болезни – уменьшение числа нейронов чёрной субстанции и наличие в них телец Леви.
Нейрохимические изменения в стриатуме – снижение содержания дофамина и фермента тирозингидроксилазы, а также уменьшение числа дофаминовых рецепторов.
В норме эффективное функционирование экстрапирамидной системы достигается балансом между дофаминергической и холинергической системами чёрной субстанции и хвостатого ядра, а также дофаминергической и ГАМКергической системами чёрной субстанции и стриатума, функционирующими по принципу обратной связи.
При нарушении функции чёрной субстанции наступает блокада импульсов, поступающих из экстрапирамидных зон коры большого мозга и полосатого тела к передним рогам спинного мозга. В то же время к клеткам передних рогов поступают ингибирующие импульсы из бледного шара и чёрной субстанции. В результате усиливается циркуляция импульсов в системе альфа- и гаммамотонейронов спинного мозга с преобладанием альфа-активности, что приводит к возникновению экстрапирамидной ригидности.
На месте погибших клеток возникают очаги разрастания глиальных элементов или остаются пустоты. В поздних стадиях заболевания выявляется атрофия коры больших полушарий.
Клиника- Асимметричный дебют.
- Нарушение движения (движений мало):
- Олигобрадикинезия (замедленность и уменьшение объёма активных движений).
- Шаркающая старческая походка.
- Трудно начать ходьбу (топтание на месте) и трудно остановиться.
- «Поза просителя» (поза сгибателей).
- При ходьбе отсутствуют содружественные движения рук (ахейрокинез).
- Редкое мигание, гипомимия (лицо как маска), тоническая фиксация мимических реакций.
- Микрография (нарушение письма, заключающееся в уменьшении букв).
- Экстрапирамидная мышечная ригидность (резкое повышение мышечного тонуса) по пластическому типу с феноменом «зубчатого колеса». Восковая гибкость, пролонгированное удержание головы (руки, ноги) в приданном им положении, симптом «воздушной подушки».
- Брадилалия – медленная тихая («затухающая») монотонная речь.
- Тремор покоя в пальцах рук типа «катания пилюль» или «счёта монет». При целенаправленном движении тремор уменьшается. Симптом «счёта монет» или симптом «катания пилюль» – ритмический тремор покоя, при котором пальцы совершают движения как при раскатывании пилюль.
- Тремор головы, нижней челюсти, ног.
- Постуральная неустойчивость – нарушение сохранения равновесия при изменении позы (пропульсии, ретропульсии, латеропульсии, частые падения).
- Психические нарушения (аспонтанность, брадипсихия, сужение круга интересов, утрата эмоциональных реакций, акайрия (нарушение психики, характеризующееся прилипчивостью, назойливостью, склонностью к повторению одних и тех же вопросов, просьб, стереотипных обращений), вязкость, эгоцентризм, на поздних стадиях – деменция).
- Вегетативные нарушения: сальность и шелушение кожных покровов, гиперсаливация, повышенное потоотделение, запоры и др.
- Парадоксальная кинезия – при эмоциональном воздействии (резкое повышение норадреналина и дофамина) → тонус кратковременно становится нормальным.
Клинические формы заболевания:- акинетико-ригидная,
- дрожательная,
- акинетико-ригидно-дрожательная (смешанная).
Стадии паркинсонизма (Hoehn, Yahr, 1967)- Стадия 0 – нет признаков заболевания.
- Стадия 1 – симптомы проявляются на одной из конечностей.
- Стадия 2 – двусторонние проявления без постуральной неустойчивости.
- Стадия 3 – двусторонние проявления, постуральная неустойчивость; больной способен к самообслуживанию.
- Стадия 4 – обездвиженность, потребность в посторонней помощи; при этом больной способен ходить и/или стоять без поддержки.
- Стадия 5 – больной прикован к креслу или кровати; тяжёлая инвалидизация.
Диагностика- Анамнез, клиническая картина.
- КТ, МРТ, ПЭТ.
- Молекулярно-генетическое исследование.
Исключение вторичного паркинсонизма (токсический, лекарственный, постэнцефалитический, сосудистый, посттравматический и другие), паркинсонического синдрома при мультисистемной дегенерации.
ЛечениеМедикаментозная терапия
- Дофаминергические препараты: леводопа (чаще в комбинации с периферическими ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы: наком, мадопар).
- Агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин, прамипексол).
- Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы) и КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы): селегилин, энтакапон.
- Ингибиторы обратного нейронального захвата дофамина (амантадин).
- Центральные холиноблокаторы (циклодол) – выравнивают нейромедиаторное взаимодействие.
Хирургическое лечение (при неэффективности консервативного)- Деструктивные операции (таламо- и паллидотомия).
- Стимуляция глубинных мозговых структур – в головной мозг вводятся тонкие электроды, которые соединяются с нейростимулятором, имплантирующимся подкожно в области груди под ключицей.